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La ganancia de peso puede ser un grave problema en pacientes que toman fármacos antipsicóticos para el tratamiento de la esquizofrenia, no sólo debido al fármaco, que tiene efectos sedantes, sino por el hecho de que estimula el apetito. Esta combinación puede suponer problemas de sobrepeso en algunos pacientes como efecto secundario. Esto también ocurre con ciertos antihistamínicos, utilizados en el tratamiento de reacciones alérgicas. Estos tipos de fármacos tienen el mismo receptor de histamina en el cerebro. Su estudio puede suponer una ayuda a la hora de desarrollar estrategias que no tengan este efecto secundario en la siguiente generación de antipsicóticos y de otros fármacos. Investigaciones previas sugieren que la acción de la enzima cinasa AMP (AMPK) está relacionada con el control del apetito, aparentemente a través de su acción sobre el receptor de histamina H1. Para ver si los fármacos antipsicóticos causan un exceso de producción de la enzima, se inyectó clozapina a ratones (este fármaco es prescrito comunmente como antipsicótico). Su inyección incrementó en cuatro veces la actividad de AMPK en el cerebro del ratón. A continuación se le suministró leptina, una hormona supresora de apetito, lo que produjo una reducción de los niveles de AMPK.Para establecer la relación entre la histamina y la clozapina se utilizaron ratones carentes de receptores H1. En esta ocasión, cuando se les inyectó clozapina no existió aumento en los niveles de AMPK, lo cual demostró que la estimulación de la enzima por el fármaco necesita de la existencia de los receptores H1. Esto permite establecer la unión entre toda una serie de antipsicóticos con sustancias químicas naturales del cerebro que son las responsables de disparar el apetito.
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